“抗癌神药”PD-1 PD-L1抑制剂2016年度进展!

2017-09-19 16:32:20 作者:曹继宗 来源:常用来源 浏览次数:0 网友评论 0

 导读

 

近年来,作为肿瘤免疫治疗的主力军,新一代抗癌药物——PD-1/PD-L1抑制剂备受关注,其通过阻断PD-1/PD-L1信号通路重新激活人体自身免疫系统以抵御、抗击癌症。已有的临床数据证实,此类药物对多种类型肿瘤均有较好的活性,以至于一些科学家将它视为癌症治疗的转折点。

 

目前已上市PD-1/ PD-L1抑制剂适应证及研究数据

 

2016年5月19日,PD-L1抗体Tecentriq获FDA批准用于铂类化疗失败或者进展的晚期膀胱癌。据悉,这也是有史以来首个获准的PD-L1抗体。Tecentriq的获准是基于一项非常好的二期临床试验数据,详见如下:

 

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20161018号,罗氏宣布FDA已经批准其抗癌新药Tecentriq用于铂类药物治疗后疾病进展以及接受EGFRALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性NSCLC患者。

 

FDA的这一批准主要基于下列两项研究的数据:

 

一项是有1225名晚期肺癌患者参与的三期临床试验OAK研究。该研究显示,Tecentriq治疗晚期肺癌患者的中位生存期为13.8个月,化疗的中位生存期为9.6个月,副作用较多西他赛小。

 

另一项研究是有287名铂类耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者参与的二期临床试验POPLAR研究。该研究显示,Tecentriq治疗的中位生存期为12.6个月,化疗的中位生存期为9.7个月,副作用也更小。

 

20161024日,默沙东宣布FDA已经批准其PD-1抗体Keytruda用于PD-L1高表达(大于50%)的肺癌患者的一线治疗。据悉,这也是PD-1抗体首次获准用于肺癌的一线治疗。

 

PD-1抗体Keytruda对比化疗一线治疗NSCLC—Keynote024

 

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2014年,首款PD-1抑制剂Opdivo问世。至此,全球已批准3PD-1/ PD-L1抑制剂上市,分别为OpdivoKeytrudaTecentriq。上述3个药物覆盖的适应证分别如下:

 

Opdivo

 

1. 黑色素瘤:一线治疗BRAF野生型黑色素瘤;与Yervoy联合治疗 BRAF V600 突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤

 

2. NSCLC:二线治疗铂类药物化疗后疾病进展的鳞状NSCLC;二线治疗非鳞状NSCLC

 

3. 二线治疗接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌

 

4. 非典型霍奇金淋巴瘤

 

Keytruda

 

1.黑色素瘤:一线治疗BRAF突变阳性或野生型晚期黑色素瘤;二线治疗Yervoy治疗后复发的黑色素瘤

 

2. NSCLC:一线治疗PD-L1高表达(tps>50%)的转移性NSCLC

 

3. 头颈癌:含铂类药物化疗后疾病进展复发或转移性头颈部鳞细胞癌

 

Tecentriq

 

1. 膀胱癌:铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌

 

2.肺癌:铂类药物治疗后疾病进展,以及适合接受EGFRALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性NSCLC

 

PD-1联合治疗数据引人注目

 

PD-1抗体+CTLA-4抗体用于恶性黑色素瘤

 

20164月份的AACR年会报告的数据显示其有效率为61%,而单药CTLA-4抗体治疗组的有效率仅为11%

 

PD-1抗体联合CTLA-4抗体用于肺癌

 

20166月的ASCO年会公布的PD-1抗体Keytruda联合CTLA-4抗体Yervoy二线治疗NSCLC总的有效率是24%,疾病控制率是64%PD-1抗体Opdivo单用或者联合CTLA-4抗体Yervoy用于小细胞肺癌,3个分组有效率最高为31%

 

另据201612月的世界肺癌大会上公布的临床数据,对于没有化疗过的晚期非小细胞肺癌患者, PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂相较单用PD-1抑制剂,在有效率、无进展生存期和中位生存期均有更好的疗效,尤其是PD-L1阳性的患者,有效率高达92%

 

PD-1抗体联合化疗用于肺癌

 

10月,《柳叶刀》杂志公布了一个由123名没有化疗过的晚期非鳞非小细胞肺癌患者参与的临床试验数据:PD-1抗体Keytruda联合化疗的有效率达到了55%,而单用化疗的有效率只有29%

 

2016ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非小细胞肺癌的临床数据,招募25名患者,有效率在50%左右。

 

PD-1抗体联合溶瘤病毒治疗恶性黑色素瘤 

 

2016ASCO年会公布了溶瘤病毒产品T-Vec联合PD-1抗体Keytruda的一期临床数据:在3B或者4期的恶性黑色素瘤患者中,要求患者有可以进行T-Vec瘤内注射的病灶,没有接受过系统治疗,不能有脑转移。经过半年的随访,客观反反应率是57%(未确认)

 

PD-1抗体联合IDO抑制剂 

 

201610月欧洲肿瘤学大会公布的临床数据显示,62例病人,包括恶性黑色素瘤、肺癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤等,在使用PD-1联合IDO抑制剂Epacadostat后,19例初治的恶性黑色素瘤病人,4例完全缓解,7例部分缓解,3例疾病稳定;总的客观有效率:58%,疾病控制率74%

 

PD-1抗体联合靶向药-有效率高

 

201610月份的欧洲肿瘤学大会公布的数据显示,PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼,疾病控制率71%PD-1抗体Keytruda联合阿西替尼,疾病控制率88%PD-1抗体Keytruda联合E708013位患者,疾病控制率为100%

 

PD-1抗体针对更多肿瘤类型的临床数据

PD-1抗体对于胃肠道肿瘤、肝癌、头颈癌和其他小癌种的部分数据也值得关注。

 

消化道肿瘤 

 

1110日,据百时美施贵宝(BMS)宣布的消息,在一项胃癌患者参与的大型3期临床试验中, Opdivo治疗可以让患者活得更长。

 

对于肠癌,2015年和2016ASCO年会都发现,MSI-H类型的肠癌患者使用PD-1抗体的有效率很高;而非MSI-H类型的肠癌患者有效率很低。

 

头颈部鳞癌 

 

20164月份的AACR公布的大型临床试验的数据显示,在其他治疗失败的晚期头颈部鳞癌的患者中, Opdivo相较化疗死亡风险降低了30%,平均生存期从5.1个月提高到7.5个月,1年生存率为36%,对照组只有16.6%

 

11月,BMS公司宣布: FDA批准PD-1抗体Opdivo用于治疗晚期复发的头颈鳞癌患者;这个临床数据显示晚期头颈鳞癌患者使用Opdivo比使用一般化疗方案的生存期长,生活质量也高。

 

肝癌 

 

20169月的国际肝癌协会会议公布的数据显示,在一项由214名晚期肝癌患者参与的临床试验中,单药使用Opdivo可以使35名患者的肿瘤缩小至少30%,有效率16%,包括2名患者肿瘤完全消失; 可以使另外的111名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达68%6个月生存率82.5%9个月生存率70.8%

 

膀胱癌

 

20166BMS公布的消息,PD-1抗体Opdivo对于含铂化疗失败之后的膀胱癌患者,初期临床试验显示有效率24.4%。而另一个PD-1抗体Keytruda在一个542名晚期膀胱癌患者参与的临床试验中战胜了化疗。

 

肉瘤 

 

20166ASCO年会报告SARC-028中期研究结果,PD-1抗体(Keytruda)对去分化脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤肿瘤的有效率大概在33%

关键词:抑制剂年度

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